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3D011

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3D011

3D011是一款在研的小分子前藥,由多靶點抗血管新生藥ABT-869(Linifanib)和特异性五肽通過連接臂(12碳鏈脂肪酸)連接而成。現時,思路迪已經遞交了3D011的臨床試驗申請,即將開始在晚期實體瘤患者中的臨床一期試驗。

 

多靶點抗血管生成小分子前藥

异常新生血管是實體瘤的特徵之一,在腫瘤進展中起關鍵作用。ABT-869(Linifanib)是一種口服的多靶點抗血管新生藥,對相關激酶,如VEGFRs,PDGFRs,CSF1R,c-KIT和FLT1/3均有較好的抑制作用。ABT-869的臨床數據已經充分證明其抗腫瘤療效與同類產品相似,但是存在較高的系統毒性。囙此我們通過前藥設計來改善其藥代動力學特徵,降低其系統毒性。3D011前藥由連接臂(12碳鏈脂肪酸)將ABT-869和特异性五肽(Asp-Glu4)連接而成。其在體外穩定,在體內可能通過組織特异性蛋白酶及水解酶系降解連接臂(linker)及特异性五肽,在腫瘤部位釋放出活性分子ABT-869(Linifanib)而發揮作用。臨床前研究顯示,同等劑量下,3D011與ABT-869有相當的抗腫瘤活性並且毒性較低。3D011已完成多項臨床前研究,包括體內外藥效學研究、藥代動力學/毒代動力學研究和安全藥理學研究,以支持其用於晚期腫瘤患者的臨床試驗。

 

研究進展

3D011已獲國家藥監局臨床試驗批件,計畫在晚期惡性實體瘤患者中開展單藥治療的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效的I期臨床研究。並擬在I期結果上,探索與KN035(PD-L1抑制抗體)聯合治療的臨床安全性和有效性。