3D-189 (Galinpepimut-S, GPS)

GPS是一種靶向WT1（Wilms腫瘤蛋白）的腫瘤免疫治療新藥，用於治療WT1抗原過表達的惡性血液瘤和實體瘤。 GPS由4條多肽鏈構成，抗原表位多達25個，適用於全球範圍內絕大多數人類白細胞組織相容性抗原（HLA）類型，能夠激發自身免疫系統對WT1抗原強烈的免疫反應，無論是單獨給藥，還是與其他療法相結合，均可有效殺傷體內的腫瘤細胞以及加強免疫系統對腫瘤細胞的免疫監察作用，有望成為該靶點的首創新藥。 2020年1月，SELLAS 啟動了GPS在CR2型（second complete remission）急性髓細胞白血病（AML）的關鍵III期臨床試驗。

我們於 2022 年 4 月在中國獲得了 3D189的IND批准，並於2022年10月 在中國完成了WT1陽性AML患者在完 成至少一線標準治療後完全緩解，或 已獲得完全緩解或其最佳治療反應為 部份緩解的多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或高危組骨髓增生異常綜合症 的I期臨床試驗第一例患者臨床給藥。

WT-1與腫瘤抗原

WT1公認的腫瘤抗原的一種，在美國國家癌症研究所（National Cancer Institute）腫瘤抗原排名中名列第一。 WT-1在多种血液瘤和實體瘤中均有高表達，其中包括急性髓細胞白血病（AML）、多發性骨髓瘤（MM）、肺癌、食管癌、胃癌、膽管癌等中國有巨大未滿足需求的腫瘤類型。

3D-189的臨床試驗

GPS既可單藥用於低危臨床情況下（如AML完全緩解患者）的維持治療，也可與PD-1/PD-L1等其他藥物聯合用藥以提高療效。目前的臨床試驗結果證明，GPS有較高的免疫原性，可以延緩疾病復發，而不良事件主要為較弱的注射部位局部反應。 GPS單藥針對急性髓細胞白血病的III期臨床試驗正在進行中，與PD-1/PD-L1聯合用藥的I/II期臨床試驗正在開展。 GPS正在開發4個適應症，已在多發性骨髓瘤（MM）、急性髓細胞白血病（AML）、惡性胸膜間皮瘤（MPM）等適應症方面獲得美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）分別授予的快速通道地位或孤兒藥資格。