2020年5月29日，中國北京，思路迪醫藥（3D Medicines），一家專注於開發針對癌症患者的下一代差异化免疫腫瘤藥物的臨床階段的生物醫藥公司，今天在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2020年會上公佈了皮下注射PD-L1抗體Envafolimab（KN035）的最新研究結果，該研究結果的題目為《Envafolimab（KN035）單藥在高微衛星不穩定性（MSI-H）腫瘤/錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實體瘤臨床試驗數據》。在完成至少兩次基線後腫瘤評估的患者中，單藥Envafolimab在50例既往接受了氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療的MSI-H/dMMR結直腸癌患者（39例）和至少經過一次系統性治療失敗的晚期胃癌患者（11例）的ORR為30%。與FDA已上市PD1抑制劑Keytruda及Nivolumab在同適應症獲批數據高度一致。

Envafolimab（KN035）為全球首個皮下製劑PD-L1抗體，常溫穩定，節約患者用藥時間，提高患者依從性，顯著改善患者生活質量，與現時已經上市和在研的PD-（L）1抗體相比給藥管道優勢明顯，也是未來實現腫瘤作為慢性病管理的重要希望。

錯配修復缺陷的晚期實體瘤

研究題目：Envafolimab（KN035）in advanced tumors with mismatch-repair deficiency

摘要號：3021；Clinical trial註冊號：NCT03667170

發佈時間：

2020年5月29日，8:00 AM - 11:00 AM（美國時間）

2020年5月29日，8:00 PM - 11:00 PM（北京时間）

研究背景：該開放標籤關鍵II期研究評估了KN035在晚期MSI-H/dMMR癌症患者中的安全性和抗腫瘤活性。

研究方法：該研究是探索Envafolimab治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤的一項關鍵臨床試驗，採用單臂開放標籤設計，研究主要終點為獨立審評委員會評估的經確認客觀緩解率（ORR）。結直腸癌（CRC）和胃癌（GC）的MSI-H/dMMR狀態採用中心實驗室確認，其他腫瘤採用當地實驗室評估結果。詳見下圖：

研究結果：截止到2019年12月17日，中國25個中心招募了103名MSI-H / dMMR晚期癌症患者。主要療效人群（PEPi）包括39例既往至少接受過含氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康方案治療的晚期CRC和11例既往至少接受過一線標準治療的晚期GC，中比特隨訪時間為7.5個月。總體人群包括65例CRC（24例先前接受過氟尿嘧啶和奧沙利鉑或伊立替康治療），18例胃癌和20例其他瘤種，中比特隨訪時間為6.7個月。主要亮點包括：

PEPi人群中經確認的客觀緩解率為30%（95%CI:17.9%，44.6%），80%的緩解在數據截止時仍在持續。

先前接受氟尿嘧啶和奧沙利鉑或伊立替康治療的CRC患者中為54.2%（95%CI:32.8%，74.4%），84.6%的緩解在數據截止時仍在持續。

總體人群經確認的客觀緩解率為34.0%（95%CI:24.9%，44.0%），85.7%的緩解在數據截止時仍在持續。

主要療效名額

PEPi和總體人群的中比特無進展生存期均為6.6個月。兩個人群中比特總生存均未達到。14名患者（13.6%）發生3–4級與治療相關的不良事件（TRAE）。沒有5級TRAE、肺炎或結腸炎的報導。9例患者發生了局部注射部位反應，均為1級或2級。

藥物相關不良事件

研究結論：Envafolimab在複治的晚期MSI-H/dMMR癌症患者中顯示了持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。

關於KN035

Envafolimab（KN035）是康寧傑瑞自主研發的PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，基於其獨特設計，在安全性、方便性、依從性方面具有優勢，可用於不適合靜脈輸液的患者，同時具有較低的醫療成本。2016年2月康寧傑瑞與思路迪醫藥達成合作開發協定，康寧傑瑞作為原研方負責生產和質量，思路迪醫藥負責腫瘤領域的全球臨床開發、注册以及商業化階段全球市場開拓和銷售。2020年3月30日，康寧傑瑞、思路迪醫藥、先聲藥業三方達成戰畧合作，先聲藥業負責產品在中國大陸的獨家商業推廣。

現時Envafolimab（KN035）已在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應症同步開展臨床試驗，多個適應症已進入注册/Ⅲ期臨床。Envafolimab（KN035）獲得了美國FDA的晚期膽道癌孤兒藥資格認定，計畫2020年進行中國藥品注册申報。

關於思路迪醫藥

思路迪醫藥是一家臨床階段的生物醫藥公司，秉承“以患者為中心”的理念，針對腫瘤治療慢病化的未來趨勢，專注於為全球癌症患者開發差异化的新一代腫瘤免疫治療藥物，以延長腫瘤患者的生存時間，改善患者生活品質。產品線包括新一代生物大分子藥物和小分子化學藥物。思路迪醫藥擁有一支經驗豐富的國際化團隊，有在全球開展早期和II/III期注册臨床試驗以及全球注册申報的經驗和能力。

關於康寧傑瑞

康寧傑瑞生物製藥是一家專注於研發、生產和商業化創新抗腫瘤生物大分子藥物的生物製藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯合交易所主機板上市，股票代碼：9966。康寧傑瑞生物製藥在雙特异性抗體及蛋白質工程方面擁有全面整合的研發和製造平臺。公司高度差异化的產品管線由八種腫瘤候選藥物組成，其中六個為全球領先的雙功能抗體，四個產品在中國，美國，日本處於Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗開發階段。公司擁有异二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產權的科技平臺，以及成熟的符合中國，美國和歐盟cGMP標準的大規模生產能力。公司基於這些國際領先的蛋白質工程平臺打造新一代多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。

關於先聲藥業

先聲藥業是中國領先的研發驅動型醫藥公司，擁有“轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室”，聚焦腫瘤、神經、自身免疫等重大疾病領域，致力於讓患者早日用上更好藥物。憑藉優异的商業化能力，其主要產品在中國保持領先的市場份額。先聲藥業秉持開放式創新的研發策略，與多家跨國藥企成為戰略合作夥伴，促進全球生命科學成果在中國的價值實現。

注：（1）北美地區軟組織肉瘤的臨床開發注册及商業化由Tracon主導